中文名称

鱼藤酮

CAS

83-79-4

分子式

C23H22O6

smiles

O=C1C=2C(=C3C(O[C@@H](C(C)=C)C3)=CC2)O[C@]4([C@@]1(C=5C(OC4)=CC(OC)=C(OC)C5)[H])[H]

形态

固体

纯度

99%+，各批次产品性能存在差异，相关指标以产品标签及 COA 报告为准。

存储

-20°C

靶点活性(IC₅₀)

A549 cells (24 h):26 μM (ED50), A549 cells:0.901 μg/mL, 697 cells (72 h):0.3 μM, A549 cells:0.04 μg/mL, 697 cells (48 h):0.3 μM

体内活性

方法：为建立 Rotenone 诱导的帕金森病 (PD) 的可复制小鼠模型，将 Rotenone (2.5 mg/kg) 腹腔注射给 C57Bl/6 小鼠，每天一次,持续两周。

结果：小鼠全身暴露于 Rotenone 导致 p129 聚集体的进行性积累和区域性扩散，这先于 DAn 的最大损失。

方法：为研究神经毒性，将 Rotenone (30-100 mg/kg) 口服给药给 C57BL/6 小鼠，每天一次，持续五十六天。

结果：Rotenone 处理的小鼠在 30 mg/kg 下的存活率在 28-56 天没有变化，尽管 Rotenone 治疗的小鼠在一周内的存活率降低至约 70%。Rotenone 处理的 100 mg/kg 小鼠的存活率在 28 天后突然降低，最终在 56 天后降至约 15%。以 30mg/kg 长期给予 Rotenone 56 天的方案对于理解 DA 神经退行性变的机制更有用。

疾病造模方案

构建帕金森病（PD）模型

造模机制：

Rotenone 作为线粒体复合体 I 抑制剂，通过多重机制诱导 PD 病理：① 选择性抑制黑质致密部（SNc）多巴胺能神经元线粒体复合体 I 活性，减少 ATP 生成，引发线粒体肿胀、脊断裂等结构损伤；② 促进活性氧（ROS）过量产生，诱发氧化应激，损伤脂质、蛋白质及 DNA；③ 启动凋亡通路，上调促凋亡蛋白 Bax 表达、下调抗凋亡蛋白 Bcl-XL 表达，导致 SNc 多巴胺能神经元死亡；④ 抑制囊泡单胺转运体 2（VMAT2）活性，增加胞质多巴胺蓄积，加剧神经元毒性。

造模方法：

实验对象：

大鼠, Wistar, 雄性, 6 周龄, 体重 200-250g

给药剂量和方式：

① 核心造模：Rotenone（2 mg/kg/ 天）, 溶于大豆油, 皮下注射（SC）；

② 对照处理：等体积大豆油, 同方式注射；

③ 干预验证（可选）：依达拉奉（Edaravone，10 mg/kg/ 天）, 溶于生理盐水, 腹腔注射（IP）, 分两次给药（早 7 点、晚 7 点），与造模同步启动，持续 5 周

给药频率和周期：

1 次 / 天 Rotenone 注射，持续 5 周

模型验证：

行为学指标： 运动功能：造模块 81%（22/27 只）出现 PD 典型症状（驼背、僵硬、运动迟缓），网格测试和横杆测试中坠落潜伏期显著延长（P<0.05 vs 对照组）；依达拉奉干预可使潜伏期缩短 85% 以上； 病理指标： 神经元损伤：SNc 酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元减少 60.48%，纹状体（CPu）TH 免疫染色强度降低 65.67%；依达拉奉干预可挽救 44.66% 的多巴胺能神经元； 线粒体损伤：透射电镜显示 SNc 神经元线粒体肿胀、脊断裂、空泡变性，依达拉奉干预可显著改善线粒体结构； 分子指标： 氧化应激：中脑 ROS 水平显著升高，依达拉奉可抑制 73.35% 的 ROS 生成； 凋亡相关：Bax 蛋白表达上调，Bcl-XL 表达下调，依达拉奉可逆转该趋势； 转运体表达：VMAT2 mRNA 及蛋白水平降低，依达拉奉可上调其表达 45%-70%。

*注意事项：行为测试后，直接处死大鼠，并对中脑进行微打孔，随后测量了细胞内 ROS 水平。